很多想留學(xué)日本的同學(xué),尤其是理工醫(yī)科背景的朋友,常常會(huì)被“日本研究室只做基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)”或“日語(yǔ)門檻特別高”等誤區(qū)困擾。其實(shí)先了解清楚各高校具體的研究方向和實(shí)力,有助于避開(kāi)那些盲目申請(qǐng)的坑,也能更好規(guī)劃自己的學(xué)術(shù)路。這里,我以名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究科生物化學(xué)(分子生物學(xué)方向)為例,給大家聊聊它們研究的主要內(nèi)容和意義,幫大家真實(shí)感受日本頂尖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研氛圍。
名古屋大學(xué)這所大學(xué)在醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)研究上有著深厚的積累,所在的生物化學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室聚焦于生命遺傳信息的傳遞和表達(dá)調(diào)控,尤其是癌癥的發(fā)生機(jī)制及其治療策略的開(kāi)發(fā)。下面我重點(diǎn)介紹幾個(gè)令人關(guān)注的研究方向,也提醒即將報(bào)名或者申請(qǐng)這個(gè)領(lǐng)域同學(xué)要重點(diǎn)關(guān)注的技術(shù)點(diǎn)和科研思維。
1. 針對(duì)乳腺癌治療的新靶點(diǎn)探索
乳腺癌是日本女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其中約70%的病例為ERα陽(yáng)性乳腺癌,即癌細(xì)胞中存在能結(jié)合雌激素受體ERα。針對(duì)這類癌癥,內(nèi)分泌療法(抑制ERα活性)是常用手段,但患者通常會(huì)逐漸產(chǎn)生抗藥性,這也成為臨床上的難題。
實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)了一種叫FKBP52的蛋白,它不僅與ERα相互作用,還能穩(wěn)定ERα,使其不被快速降解,促使癌細(xì)胞持續(xù)增殖。重要的是,阻斷FKBP52能顯著降低ERα蛋白水平,抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),甚至對(duì)那些耐內(nèi)分泌治療的乳腺癌細(xì)胞也有效。這無(wú)疑為乳腺癌的新療法和生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)提供了有力線索。
同時(shí),他們還發(fā)現(xiàn)一個(gè)功能相反的蛋白FKBP51,它促進(jìn)ERα降解,對(duì)延長(zhǎng)患者生存期可能有積極作用。這樣的對(duì)比研究非常典型地體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)里尋找“敵我之間的較量”,也反映了醫(yī)學(xué)研究的復(fù)雜性。
此外,團(tuán)隊(duì)還揭示了鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin)通過(guò)去磷酸化作用穩(wěn)定活化ERα,并促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā),這一發(fā)現(xiàn)幫助深化了對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥機(jī)制的理解。
2. 守護(hù)基因組穩(wěn)定 預(yù)防癌癥再發(fā)
保證細(xì)胞遺傳信息的穩(wěn)定,是防止癌癥發(fā)作和發(fā)展的關(guān)鍵。名大實(shí)驗(yàn)室利用酵母和哺乳動(dòng)物模型,研究了DNA損傷檢測(cè)和修復(fù)機(jī)制。
他們發(fā)現(xiàn)Chk1和Chk2這兩種檢查點(diǎn)激酶協(xié)同工作,在DNA損傷后不僅啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程,也調(diào)控細(xì)胞周期和凋亡,缺陷會(huì)增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。而Chk1還通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白磷酸化,激活跟細(xì)胞增殖相關(guān)的基因,顯示細(xì)胞增殖與DNA損傷反應(yīng)之間的精密聯(lián)系。
更深入的研究發(fā)現(xiàn)了PP1脫磷酸酶及其調(diào)節(jié)子NIPP1如何在DNA損傷后抑制過(guò)度的基因轉(zhuǎn)錄,維護(hù)細(xì)胞功能正常。這些都是當(dāng)前癌癥生物學(xué)的熱點(diǎn)領(lǐng)域,對(duì)藥物研發(fā)非常有指導(dǎo)意義。
3. 細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖的精準(zhǔn)監(jiān)控機(jī)制
細(xì)胞的分裂和增殖過(guò)程必須嚴(yán)格受控,任何失衡都會(huì)導(dǎo)致疾病。名大實(shí)驗(yàn)室提出過(guò)多個(gè)創(chuàng)新機(jī)制。
例如,他們發(fā)現(xiàn)了負(fù)責(zé)監(jiān)察減數(shù)分裂過(guò)程中染色體交換(基因重組)修復(fù)狀態(tài)的“減數(shù)分裂組換檢查點(diǎn)”,確保形成健康配子。這項(xiàng)工作填補(bǔ)了減數(shù)分裂調(diào)控領(lǐng)域的一個(gè)重要空白。
還有一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是細(xì)胞內(nèi)RNA代謝異常也會(huì)觸發(fā)細(xì)胞周期的監(jiān)測(cè)機(jī)制,阻止細(xì)胞過(guò)早進(jìn)入分裂期。這樣的交叉調(diào)控說(shuō)明生命體內(nèi)多個(gè)層面的嚴(yán)密守護(hù)。
4. 關(guān)于實(shí)驗(yàn)室和加入機(jī)會(huì)
實(shí)驗(yàn)室由教授領(lǐng)銜,還有多位專職助教,團(tuán)隊(duì)成員背景多樣,歡迎博士研究生申請(qǐng),專業(yè)不限醫(yī)學(xué)科基礎(chǔ)背景,開(kāi)放度高。
他們的研究既結(jié)合了分子生物學(xué)、免疫學(xué),又觸及臨床醫(yī)學(xué)和藥物開(kāi)發(fā),非常適合有志于癌癥生物學(xué)和基因組醫(yī)學(xué)方向的同學(xué)。如果你想挑戰(zhàn)最前沿的癌癥機(jī)理研究,在日本深造時(shí)可以重點(diǎn)關(guān)注這樣的實(shí)驗(yàn)室。
通過(guò)名古屋大學(xué)這個(gè)案例,大家可以看到,日本的醫(yī)學(xué)研究并不是簡(jiǎn)單地基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)堆積,它深入到人類重大疾病機(jī)制和精準(zhǔn)治療的臨床轉(zhuǎn)化,是值得咱們理工醫(yī)科背景的同學(xué)認(rèn)真考量和追求的。希望你們?cè)诹魧W(xué)路上,多了解各院校具體實(shí)驗(yàn)室的研究?jī)?nèi)容,選對(duì)方向,才能更快更穩(wěn)地提升。
最后,如果你有更多關(guān)于留學(xué)醫(yī)科、研究室申請(qǐng)的實(shí)際困惑,別猶豫,找像我這樣有實(shí)際經(jīng)驗(yàn)的人聊聊,或者聯(lián)系[蔚藍(lán)留學(xué)]幫你挑合適的實(shí)驗(yàn)室,踏實(shí)規(guī)劃人生。留學(xué)是條不輕松的路,但走對(duì)方向就不迷茫,我會(huì)陪你一起堅(jiān)持,祝你順利!
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