最近不少想來日本學(xué)醫(yī)或者研究腫瘤的朋友問我：名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)系的分子腫瘤學(xué)研究室到底是做什么的？是不是專注癌癥？有沒有實(shí)際的科研項(xiàng)目？其實(shí)，腫瘤學(xué)涉及的面很廣，特別是現(xiàn)代基因組學(xué)和RNA生物學(xué)的結(jié)合，這里面的奧妙很值得探討。今天，我結(jié)合多年接觸留學(xué)生和科研經(jīng)歷，給大家簡單聊聊這里的研究特色和發(fā)展方向，幫你更實(shí)用地了解未來的科研路。

1. 基礎(chǔ)研究揭開癌癥機(jī)理

這間分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室的核心是弄清楚基因（DNA）和RNA是怎么“工作”的，尤其想通過精準(zhǔn)了解基因調(diào)控機(jī)制，揭開癌癥的本質(zhì)。他們利用最新的基因測序技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析，將基因組、表觀基因組和RNA網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系起來，從分子水平琢磨癌癥成因及其基因調(diào)控異常。研究不僅停留在基因表達(dá)本身，還嘗試用這些數(shù)據(jù)發(fā)展“精準(zhǔn)醫(yī)療”，以期未來有機(jī)會為腫瘤患者設(shè)計(jì)更加個(gè)性化的治療方案。

2. miRNA與癌癥的微觀對話

你可能聽說過 DNA→RNA→蛋白質(zhì)這樣簡單的過程，其實(shí)有很多RNA是不編碼蛋白的——其中就有“微小RNA”（miRNA）。miRNA只有20幾個(gè)堿基長，雖然不起眼，但它能與特定mRNA結(jié)合，調(diào)控基因表達(dá)，參與細(xì)胞生長、死亡和癌轉(zhuǎn)移等重要環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)像腫瘤抑制因子p53這樣的大明星基因還能直接影響miRNA的生成過程，體現(xiàn)miRNA在癌癥中的“幕后指揮”作用。

有趣的是，miRNA不僅影響癌細(xì)胞自身，還能通過調(diào)節(jié)腫瘤周圍環(huán)境中免疫細(xì)胞的狀態(tài)，改變癌癥的發(fā)展態(tài)勢，這點(diǎn)在惡性淋巴瘤的研究里表現(xiàn)得尤為突出。學(xué)長們也表示，這種從細(xì)胞內(nèi)到微環(huán)境的全方位影響，非常值得深挖。

3. 系統(tǒng)生物學(xué)視角看RNA調(diào)控網(wǎng)

miRNA和其他非編碼RNA的調(diào)控作用往往非常分散且弱，要理解其整體協(xié)同，需要多學(xué)科的整合手段。研究室開發(fā)了結(jié)合miRNA和mRNA表達(dá)的統(tǒng)合分析方法，挑出穩(wěn)定可靠的癌癥生物標(biāo)志物，提升基因組大數(shù)據(jù)的解讀精度。更深入的是，他們還通過分子生物學(xué)、生物物理、計(jì)算模型，解釋了miRNA如何選擇功能鏈——這對于研發(fā)更精準(zhǔn)的RNA干擾技術(shù)非常關(guān)鍵。

不少高年級同學(xué)都被這些數(shù)學(xué)建模和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)合的研究方法吸引，認(rèn)為這是一條融理論和實(shí)踐于一體的科研路徑。而且，他們通過系統(tǒng)角度還發(fā)現(xiàn)多個(gè)miRNA協(xié)同作用的重要性，這比單一miRNA調(diào)控更貼近真實(shí)生物系統(tǒng)，也為治療策略提供新思路。

4. 轉(zhuǎn)錄新知：超級增強(qiáng)子與癌癥基因調(diào)控

細(xì)胞決定自己“干什么”，靠的就是不同基因表達(dá)程序。超級增強(qiáng)子是最近火起來的基因調(diào)控區(qū)域，能大幅推動關(guān)鍵基因的活躍。這個(gè)實(shí)驗(yàn)室通過研究超級增強(qiáng)子與miRNA的關(guān)系，揭示它們?nèi)绾喂餐{(diào)控細(xì)胞身份和癌細(xì)胞特征。研究還發(fā)現(xiàn)，超級增強(qiáng)子不僅調(diào)控轉(zhuǎn)錄，還影響RNA的后期加工，進(jìn)一步影響蛋白質(zhì)的生成。

我一個(gè)同學(xué)當(dāng)時(shí)就被這套方法折服——不只是看基因哪里有變化，而是深入理解那些“基因開關(guān)”是怎么被操控，甚至還能洞察基因表達(dá)的時(shí)機(jī)和節(jié)奏。

5. 理解“轉(zhuǎn)錄循環(huán)”更貼近生命真相

傳統(tǒng)觀念以為轉(zhuǎn)錄就是開關(guān)打開，mRNA流水線生產(chǎn)，但其實(shí)它是動態(tài)多步驟的過程，包括啟動、暫停、延伸等等。名大學(xué)者用基因組科學(xué)和計(jì)算方法，精細(xì)描繪出轉(zhuǎn)錄的“呼吸法”，并發(fā)現(xiàn)腫瘤中某些基因組區(qū)域如剪接因子出現(xiàn)異常時(shí)，轉(zhuǎn)錄節(jié)奏被打亂，進(jìn)而影響癌癥發(fā)生。他們通過揭示染色體三維結(jié)構(gòu)異常與基因表達(dá)失調(diào)的關(guān)系，讓我們見識到癌癥復(fù)雜的分子機(jī)制。

學(xué)長也遇到過類似情況，說起這些研究，更覺得分子生物學(xué)不再是枯燥的理論，而是精準(zhǔn)揭示生命奧秘的工具。

6. 多組學(xué)大數(shù)據(jù)助攻癌癥新靶點(diǎn)

他們通過比較正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中超級增強(qiáng)子分布的差異，發(fā)現(xiàn)某些與miRNA相關(guān)的超級增強(qiáng)子在癌癥中“消失”或新生成，提示潛在的治療切入點(diǎn)。這種結(jié)合功能基因組學(xué)的大數(shù)據(jù)研究，不斷開辟癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的新方向。2023年，他們還合作開發(fā)了CRISPR基因編輯的新平臺，大幅提升精準(zhǔn)度和安全性，展示了基礎(chǔ)研究和技術(shù)應(yīng)用的深度融合。

7. 你也可以加入，名大學(xué)術(shù)氛圍很棒

如果你對這些話題感興趣，名古屋大學(xué)分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室也歡迎來自醫(yī)學(xué)部、碩士、博士的學(xué)生加入。導(dǎo)師們提倡自由討論，跨學(xué)科合作，既有日常實(shí)驗(yàn)操作，也有大量計(jì)算與模擬，非常適合想深入科研的你。實(shí)驗(yàn)室也支持申請日本學(xué)術(shù)振興會獎學(xué)金等資源，助力大家的研究夢想。

我認(rèn)識幾個(gè)學(xué)弟學(xué)妹在這邊學(xué)得很充實(shí)，不僅科研能力提升明顯，未來就業(yè)面也更寬。想了解詳細(xì)情況，可以通過蔚藍(lán)留學(xué)獲取更多咨詢和支持。

說到底，科研是條路得有耐心和熱情，別被一時(shí)的難理解或數(shù)據(jù)嚇退。希望今天這篇揭秘能幫你更真實(shí)地感受名古屋大學(xué)分子腫瘤學(xué)的魅力，也希望你找到適合自己的留學(xué)方向。加油，我會一直在這里為你解惑，陪你走好日本留學(xué)這段路！

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